2022年10月11日,在立项8年后,妥布霉素吸入溶液终于获批上市,并且有了属于它的商品名——健可妥®,而在这背后浓缩着肩负突破重任的新药研发上市过程、无数科研人员的日夜付出和临床患者的多年期待。

2014年,中国工程院院士钟南山立项提出妥布霉素吸入溶液临床研究的课题。之所以启动这个课题,是因为面对中国支气管扩张症逐渐高发的趋势,国内缺乏临床指引和相关适应证的抗菌药物。中国呼吸病学界“天花板”如此看重妥布霉素,足见这个常用抗生素并不那么普通。

实际上,这次立项要完成的是一个开创历史的突破。妥布霉素吸入溶液不仅会成为国内首个吸入式抗生素,也将是全球首个支气管扩张适应证的雾化吸入制剂。因此,妥布霉素吸入溶液的科研攻关也被列入了国家“重大新药创制”的专项支持目录,并由国家呼吸疾病临床医学研究中心、广州呼吸研究院关伟杰教授等多位顶级学者牵头完成。

首个突破的意义

国内首个上市、全球首个用于支气管扩张症治疗的吸入抗生素,该怎么去理解两个“首个”的定语之意?

支扩症虽然在慢性呼吸系统疾病中属于常见病,然而临床上主要关注针对急性加重的处理,对稳定期支扩缺乏有效的管理,所以很容易复发。于医生的角度看,国内支扩症临床指南很多都是借鉴国外指南或者共识的。一个现实问题就在于国内没有太多可及性药物供给医生临床治疗使用。

回到健可妥®的诞生上,从课题立项的那一天起它就被赋予了更大期望,这并非仅是钟南山院士等大咖“加持”的结果。过去支扩临床治疗中长期使用口服或是注射给药的方式,副作用大且还容易产生耐药性。因此健可妥®是针对这些问题权衡之下的研究选择之一。

事实上,此前一些关于支扩的临床研究大多以失败告终。健可妥®研发之初,健康元也是面临诸多的不确定性,好在8年坚持终得正果、成功获批。健可妥®实现了中国在呼吸系统疾病领域的一项重要突破,两个“首个”也填补了中国支扩患者吸入治疗的空白,为稳定期病患的临床治疗规范管理提供了可及性工具。之所以健可妥®是填补空白式的新药,最关键的一个点就是改变了支扩症的给药方式。

既然是首个吸入抗生素,健可妥®必定要做出有效的改变。一方面是药物研发上,将妥布霉素的颗粒度调理到更适用于吸入气道;另一方面则是改进吸入装置,特别研发震荡摩塞孔的新型雾化器,使妥布霉素在肺内的沉积量明显提高。健康元首席科学家金方博士所言健可妥®在这两个方面的改变,听上去简单,但要做到不引起气道刺激、不引起明显的副作用反应,还要把药物真正带到肺部,实际是很难的一件事。

吸入制剂其实属于技术含量很高的复杂制剂,国际市场上,阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰等跨国药企长期技术垄断。“过去慢性气道疾病,比如支气管扩张、慢阻肺、哮喘等,首选给药途径就是经气道内吸入,但这些药物基本只能依赖于进口,现在我们很自豪于给药技术途径实现了国产化,能以更亲民的价格造福更多患者。”陈荣昌教授对此给予了很高的评价:这是十年以来我们在支扩症局部治疗上取得的一个很重要的进展。

释放突破的价值红利

对于健可妥®的幕后缔造者,上市公司健康元(600380.SH)毫无疑问又将进入一波商业成果的收获期。但更为重要的意义在于,通过产学研投共振的良性体系,层层叠叠布局吸入制剂领域且不断瓜熟蒂落的健康元,在努力解决老百姓用药可及性的同时,开始向更多世界级高峰冲刺。

每一种新药的诞生、每一种新疗法的开创,都是我们对于疾病认知的一个过程。这个过程,又将激励整个中国创新药行业和企业,奋马扬鞭。健可妥®的价值兑现,还有一层就是要取得商业成功和资本市场的认同。毕竟健康元是一家上市公司,还关乎着10万投资者的投资利益。

回到健可妥®背后的健康元,这家老牌上市公司对市场趋势总有着敏锐的判断,总能做出前瞻性布局,以留给其在关键阶段上做出调整的余地,从而增长的可持续。实际上,健可妥®对于健康元而言是一个标志性的创新药物,其重要意义就是夯实公司在国内高端吸入制剂市场的领先优势。

十余年前,健康元董事长朱保国便做出重点布局吸入制剂赛道的决定,尤其是在2014年引入金方博士团队后,健康元在国内高端吸入制剂领域的优势加速提升。

截至目前,健康元已经有7个品种、11个品规的吸入制剂上市,同时还有30余个产品在研。如此丰富的管线产品布局,也是“国产吸入制剂赛道领航者”的底气所在。

去年6月,第五批国采纳入三个阻塞性气管疾病用药,健康元的吸入用布地奈德混悬液以及吸入用异丙托溴铵溶液、吸入用复方异丙托溴铵溶液全部中标。国采中标,效果立竿见影。健康元吸入用布地奈德混悬液2021年在重点省市公立医院终端增速高达13066%,今年一季度增速达2420%。2019年布地奈德混悬液的国内终端销售规模为80亿元,而此后只有健康元等四家企业的这一单品被纳入集采,因此健康元的布地奈德混悬液还处在放量的阶段。从上市公司财报看,2021年在健康元全年营收结构中,吸入制剂贡献了5.77亿元,同比放大658%,这被券商研究机构认为是健康元加速呼吸制剂商业化兑现的信号。

今年,就在吸入布霉素吸入溶液获批的同一天,健康元还有一款用于治疗浓稠黏液分泌物过多的呼吸道疾病新药——吸入用乙酰半胱氨酸溶液获批上市。这又是一个国内终端销售金额超过20亿元人民币(IQVIA2021年数据23.53亿元)的市场。在跨国药企依旧环伺市场之时,健康元又撬开了一块国产替代的阵地。

至此,集齐了左沙丁胺醇吸入溶液、布地奈德吸入混悬液、妥布霉素吸入溶液和乙酰半胱氨酸溶液的健康元,已经全面覆盖了六类主要的哮喘和慢阻肺病治疗药物。

从健康元呼吸系统疾病用药的在研管线看,未来几年仍将有不少新品将陆续进入临床试验中后期,产品梯队构成还在不断增厚突围市场的攻势。释放“国产吸入制剂赛道领航者”的价值红利,健康元才刚刚开始。