浓缩一款肩负突破重任的新药研发上市过程，总有一种于无声处听惊雷的兴奋感。

2014年的时候，中国工程院院士钟南山立项提出妥布霉素吸入溶液临床研究的课题。之所以启动这个课题，是因为面对中国支气管扩张症逐渐高发的趋势，国内缺乏临床指引和相关适应证的抗菌药物。

中国呼吸病学界“天花板”如此看重妥布霉素，足见这个常用抗生素并不那么普通，或许只是“打开方式”的问题。

实际上，这次立项要完成的是一个开创历史的突破。

因此，妥布霉素吸入溶液的科研攻关也被列入了国家“重大新药创制”的专项支持目录，并由国家呼吸疾病临床医学研究中心、广州呼吸研究院关伟杰教授等多位顶级学者牵头完成。

2022年10月11日，在立项8年后，妥布霉素吸入溶液终于获批上市，并且有了属于它的商品名——健可妥®。

而对于健可妥®的幕后缔造者，上市公司健康元（600380.SH）毫无疑问又将进入一波商业成果的收获期。

但更为重要的意义在于，通过产学研投共振的良性体系，层层叠叠布局吸入制剂领域且不断瓜熟蒂落的健康元，在努力解决老百姓用药可及性的同时，开始向更多世界级高峰冲刺。

壹| 突破

上市的意义

“我国支扩（支气管扩张症）患病率达1.2%”，这是国内研究机构和媒体经常会引用的一个数据。实际上，截至目前国内并没有开展大规模支扩的流行病学调查。

这个1.2%的患病率数据，仅是2013年时一项在7省市城区内40岁以上居民的电话调查结果：在10811位受访者中曾被诊断为支扩的患者有135例。

样本数量和样本分布，显然都不足以反映统计学意义上的结果，但以此推测的话，倒并不难得到国内支扩实际患病率应该要高于1.2%的结论。

无论如何，14亿人口的庞大基数，哪怕1.2%的比例也有近1700万的患者。更何况，来自国外的流调数据显示，支扩的发病率和患病率一直呈现不断升高的态势。

支扩症虽然在慢性呼吸系统疾病中属于常见病，然而临床上主要关注针对急性加重的处理，对稳定期支扩缺乏有效的管理，所以很容易复发。

于医生的角度看，国内支扩症临床指南很多都是借鉴国外指南或者共识的。一个现实问题就在于国内没有太多可及性药物供给医生临床治疗使用。

最近15年，国外一共发布了9个指南/共识，国内则在2012年时发布过第一版《中国成年人支气管扩张症诊断和治疗专家共识》，这对支扩的规范诊治起到了极大的推动作用。

为了积累更多临床研究数据，解决指引缺乏、用药可及性等等问题，这才有了钟南山院士推动妥布霉素吸入溶液的立项研究，有了瞿介明主委（上海瑞金医院院长）牵头建立中国支气管扩张联盟的行动。

所以，如健可妥®的研发过程，可以说是整个医学界对支扩疾病系统性认知和探求解决方案过程中的一个部分。

2021年4月，依托中华医学会呼吸病学分会感染学组，集结数十位专家编写而成的新一版的《中国成人支气管扩张症诊断与治疗专家共识》正式发布。

新版共识里，将支扩分为急性期和稳定期两种形式，并对每一个不同时期的患者，以及他们是否有细菌在呼吸道定植做不同归类。

这些归类可以让临床医生更好地进行药物的选择。而在稳定期的支扩患者的临床治疗上，专家共识很明确的一点就是鼓励长期使用吸入抗生素。

回到健可妥®的诞生上，从课题立项的那一天起它就被赋予了更大期望，这并非仅是钟南山院士等大咖“加持”的结果。

过去支扩临床治疗中长期使用口服或是注射给药的方式，副作用大且还容易产生耐药性。因此健可妥®是针对这些问题权衡之下的研究选择之一。

事实上，此前一些关于支扩的临床研究大多以失败告终。健可妥®研发之初，健康元也是面临诸多的不确定性，好在8年坚持终得正果。

成功获批，健可妥®实现了中国在呼吸系统疾病领域的一项重要突破，填补了中国支扩患者吸入治疗的空白，为稳定期病患的临床治疗规范管理提供了可及性工具。

回溯健可妥®的研发试验过程却是动用了非常多的学研资源。

正是钟南山院士作为学术带头人，妥布霉素吸入溶液才得以能动员组织了40多家临床中心，最后完成32家的入组，筛选594例，录取357例。

历经四年多的临床试验中，钟院士亲自主持了全球首创的双临床疗效研究试验，并得到了双阳性的显著疗效特性结论，为健可妥®能注册上市获取到了可靠的数据支持。

贰| 改变

进化给药方式

之所以健可妥®是填补空白式的新药，最关键的一个点就是改变了支扩症的给药方式。

支扩症患者中，大多会感染一种叫铜绿假单细胞菌的条件致病菌。面对支扩患者，医生都很清楚，解决掉这种喜欢定植在呼吸道的细菌，是治疗的关键一环。

然而，人类与致病细菌的斗争史却又是一个宏大而冗长的故事。

在临床医学实践中，由于长期应用抗生素，虽然大多数的敏感菌株不断被消灭，但同时耐药菌株却能大量繁殖，使得药物作用力明显降低。

针对广泛存在于自然界中，人类很容易接触和感染到的铜绿假单细胞菌，也不是没有抗生素药物，只是因为耐药性的问题，造成了长久以来用药可及性成为难题之一。

不仅是支扩症。由于铜绿假单细胞菌是医院环境中最主要感染的病原菌种，患有代谢性疾病、血液病、恶性肿瘤的患者，以及术后或某些治疗后的患者也非常容易感染，从而造成医疗系统和患者的成本增加。

所以首先是要找出临床耐药性较低的抗生素，并加以改进，使之在用药过程中尽可能降低细菌耐药反应产生。

钟南山院士提出妥布霉素吸入溶液的临床研究，正是考虑到妥布霉素耐药性较小的特点，同时吸入溶液也意味着给药方式上有所不同。

不要小看给药方式的改变。通过局部给药会比传统的静脉注射给药浓度提升百余倍，如此既能做到治疗细菌感染，又会减少耐药菌的产生。

“我们对新型抗菌药物的使用走过一段弯路。早在四十年前，国内很多医生就尝试用抗菌药物进行支扩症的治疗，但都是以静脉注射为主的给药方式，这是不合理的。”

深圳呼吸疾病研究所所长陈荣昌教授认为，吸入制剂是治疗呼吸系统疾病首选给药的途径。

这也是业界的一种共识，但过去吸入制剂装置真正带入肺部的药物比例较低，成为一大用药障碍。也因此，吸入制剂没少遭质疑。

既然是突破性的吸入抗生素，健可妥®必定要做出有效的改变。

一方面是药物研发上，将妥布霉素的颗粒度调理到更适用于吸入气道；另一方面则是改进吸入装置，特别研发震荡摩塞孔的新型雾化器，使妥布霉素在肺内的沉积量明显提高。

健康元首席科学家金方博士所言健可妥®在这两个方面的改变，听上去简单，但要做到不引起气道刺激、不引起明显的副作用反应，还要把药物真正带到肺部，实际是很难的一件事。

健康元首席科学家金方博士

吸入制剂其实属于技术含量很高的复杂制剂，国际市场上，阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰等跨国药企长期技术垄断。

“过去慢性气道疾病，比如支气管扩张、慢阻肺、哮喘等，首选给药途径就是经气道内吸入，但这些药物基本只能依赖于进口，现在我们很自豪于给药技术途径实现了国产化，能以更亲民的价格造福更多患者。”

与所有临床医生一样，陈荣昌教授非常乐见在对抗病毒、对抗感染真菌上，能不断有新武器出现，有效且成本更低地救助患者。

对于健可妥®的诞生，陈荣昌教授也给出来极高的评价：这是十年以来我们在支扩症局部治疗上取得的一个很重要的进展。

未来健可妥®进入医保，覆盖更多患者人群，金方博士认为大有希望，因为从国内支扩的诱导因素看，大部分患者是生活质量较低的人群。

在“缺药”的情况下，健可妥®让医生、患者和支付方，都看到了希望已经开始兑现。

叁| 龙头

浓缩突破的价值

每一种新药的诞生、每一种新疗法的开创，都是我们对于疾病认知的一个过程。这个过程，又将激励整个中国创新药行业和企业，奋马扬鞭。

健可妥®的价值兑现，还有一层就是要取得商业成功和资本市场的认同。毕竟健康元是一家上市公司，还关乎着10万投资者的投资利益。

相比吸入疫苗给康希诺带来股价飙涨，吸入抗生素虽然没能给健康元股价来上一针“肾上腺素”，但这并不意味着健可妥®不会在资本市场释放价值。

毕竟对于绝大部分疾病种类和药物研发，一般投资者甚至机构投资者不太可能有相对专业的分析，从而做出投资决策。但通过一些信息和逻辑推导，投资者仍然能够去发现一些其中的真正价值。

回到健可妥®背后的健康元，这家老牌上市公司对市场趋势总有着敏锐的判断，总能做出前瞻性布局，以留给其在关键阶段上做出调整的余地，从而增长的可持续。

实际上，健可妥®对于健康元而言是一个标志性的创新药物，其重要意义就是夯实公司在国内高端吸入制剂市场的领先优势。

十余年前，健康元董事长朱保国便做出重点布局吸入制剂赛道的决定，尤其是在2014年引入金方博士团队后，健康元在国内高端吸入制剂领域的优势加速提升。

截至目前，健康元已经有7个品种、11个品规的吸入制剂上市，同时还有30余个产品在研。如此丰富的管线产品布局，也是“国产吸入制剂赛道领航者”的底气所在。

“国产吸入制剂赛道领航者”加速商业化兑现

单就国内市场而言，呼吸系统疾病是仅次于心血管疾病和肿瘤的第三大慢性病死因，一直以来这一领域用药几乎是被跨国药企牢牢把控。

仅阿斯利康的布地奈德混悬液，在2018年时就创造了72亿元人民币的收入，成为名副其实的超级大单品。

根据PDB数据库数据显示，2020年时阿斯利康的吸入布地奈德混悬液在国内样本医院销售额占比高达95.19%。

然而，随着健康元、正大天晴等国内药企在这一大单品上的竞争参与，“国产替代”成为行情发展的主线。

去年6月，第五批国采纳入三个阻塞性气管疾病用药，健康元的吸入用布地奈德混悬液以及吸入用异丙托溴铵溶液、吸入用复方异丙托溴铵溶液全部中标。

国采中标，效果立竿见影。健康元吸入用布地奈德混悬液2021年在重点省市公立医院终端增速高达13066%，今年一季度增速达2420%。

2019年布地奈德混悬液的国内终端销售规模为80亿元，而此后只有健康元等四家企业的这一单品被纳入集采，因此健康元的布地奈德混悬液还处在放量的阶段。

从上市公司财报看，2021年在健康元全年营收结构中，吸入制剂贡献了5.77亿元，同比放大658%，这被券商研究机构认为是健康元加速呼吸制剂商业化兑现的信号。

今年，就在吸入布霉素吸入溶液获批的同一天，健康元还有一款用于治疗浓稠黏液分泌物过多的呼吸道疾病新药——吸入用乙酰半胱氨酸溶液获批上市。

这又是一个国内终端销售金额超过20亿元人民币（IQVIA2021年数据23.53亿元）的市场。在跨国药企依旧环伺市场之时，健康元又撬开了一块国产替代的阵地。

至此，集齐了左沙丁胺醇吸入溶液、布地奈德吸入混悬液、妥布霉素吸入溶液和乙酰半胱氨酸溶液的健康元，已经全面覆盖了六类主要的哮喘和慢阻肺病治疗药物。

从健康元呼吸系统疾病用药的在研管线看，未来几年仍将有不少新品将陆续进入临床试验中后期，产品梯队构成还在不断增厚突围市场的攻势。

释放“国产吸入制剂赛道领航者”的价值红利，健康元才刚刚开始。